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粉末直接壓片技術的應用及特點
添加時間:2017/06/16

 當前,雖然我國的片劑生產仍以濕顆粒壓片應用最為廣泛,但是粉末直接壓片技術在國內外醫藥企業中的應用正在漸漸受到關注。日前,在由中國中醫藥研究促進會于上海舉辦的“第三屆全國藥用新輔料與中藥制劑新技術應用研討會”上,粉末直接壓片技術的特點、優勢,以及該技術在應用方面需要解決的關鍵問題,與德國MEGGLE集團公司的技術經理周鵬進行了交流。

  ■顯著降低生產成本

  片劑的制備工藝主要有濕法制粒壓片、干法制粒壓片、粉末直接壓片和凍干法制片等幾種方法。粉末直接壓片是將藥物的粉末與適宜的輔料分別過篩并混合后,不經過制顆粒(濕顆?;蚋深w粒)而直接壓制成片。由于其工藝過程簡單,不必制粒、干燥,節能省時,保護藥物穩定性,提高藥物溶出度,以及工業自動化程度高等,正越來越多地被各國的醫藥企業所采用。有關資料顯示,在國外約有40%的片劑品種已采用種工藝生產。

  據周鵬介紹,相對于傳統的濕法制粒而言,粉末直接壓片技術最為明顯的優勢在于其經濟性。在傳統的濕法制粒中,要考慮黏合劑加入量、顆粒干燥時間、醇制粒過篩時間等因素,生產需要的機器數量多、空間大,且由于有些因素需要依賴經驗判斷,因此可能造成產品質量不穩定,批次間差異大等。而直接壓片技術最顯著的優勢是其降低了設備和運作的成本:其生產工藝簡單,無需制粒、過篩、干燥、整粒及中間抽樣檢測等工序,減少了相應的設備廠房投資以及檢驗成本和勞動強度,節約時間和能源,且不因工人的經驗決定產品的質量,使最終產品質量穩定,批次間差異小,可操作性強,連續生產有保證,尤其適合GMP要求的生產管理。

  ■大大提高崩解性和溶出度

  采用粉末直接壓片技術生產的片劑具有良好的崩解性能和優異的分散均勻度,因此,目前該技術在一些速釋、速崩片中應用較為廣泛,國內口崩片的生產已逐漸采用粉末直接壓片技術。

  粉末直接壓片技術為什么能夠提高片劑的崩解性?周鵬解釋說,片劑的崩解主要依靠片劑中的崩解劑通過毛細管作用或膨脹作用促使片劑崩解。采用粉末直接壓片工藝制備的片劑,其崩解劑不同于濕法制粒中的崩解劑,不會由于前期接觸水分而降低崩解性能,從而保證了良好的崩解特性。另外,由于沒有進行顆粒壓片,片劑崩解后不會形成大團狀顆粒,而是形成比表面積相對較大的細粉,可以較好地分布在體內,提高片劑的分散均勻度,有助于藥物的釋放、吸收。研究表明,該技術可以保證藥片在不到30秒內崩解完全,目前已有許多分散片的制備采用了粉末直接壓片技術。

  粉末直接壓片技術還有助于提高溶解度小的藥物的溶出度。由于這類藥物受其比表面積和藥物成品表面性質的影響較大,通過藥劑學方法,選用親水性輔料,經直接壓片后,藥品崩解后藥物直接從粉末中釋放出來,分散度增大,溶出加快,相對生物利用度提高。周鵬介紹說,采用粉末直接壓片技術,選用親水性好的輔料(例如乳糖)作為填充劑,從而在保證片劑迅速崩解的前提下,藥物連同乳糖粉末在水中分散均勻,繼而乳糖溶解并在藥物表面借助范德華力和水形成氫鍵,從而降低藥物的疏水性,有助于提高藥物的溶出度。例如,采用濕法制粒生產的炎痛喜康片60分鐘僅溶出52%,而采用粉末直接壓片生產的片劑60分鐘溶出度可達到90%。

  ■工藝適應性強

  與濕法制粒相比,粉末直接壓片技術的優勢還在于它避免了加熱和水分的影響。據周鵬介紹,在實際生產中,會遇到某些化學性質不穩定的藥物,如易水解的酯類、酰胺類藥物,易氧化的酚羥基類藥物、維生素C、維生素E等;在濕法制粒中,很多遇熱、遇光不穩定的藥物在生產過程中會發生水解反應,或在顆粒干燥過程中受熱破壞,或由于工藝復雜造成藥物見光分解等。對于這些問題,可考慮采用直接壓片工藝加以解決。由于粉末直接壓片工藝簡單,無需制粒、干燥,從而可有效地保護主藥的穩定性,避免其因為濕法制粒造成的各種不穩定因素,從而保證產品的質量。

  在實際生產中,一些熔點較低(60℃左右或低于60℃)的藥物,如α-硫辛酸(熔點為60℃),制粒后干燥時由于主藥受熱融化而造成顆粒很難干燥,從而影響生產;復方制劑百喘朋片中的鹽酸麻黃堿和鹽酸苯海拉明制得的顆粒在干燥時由于存在低共熔現象,不易烘干。采用粉末直接壓片技術可以解決此類問題。

  另外,一些遇水黏性增強、不易制?;蚴且凉裥詮姸灰碎L時間在空氣中露置的藥物,例如多數的中藥浸膏,可以采用粉末直接壓片技術,避免黏性強和引濕大帶來的不利因素,從而得到合格的片劑。

  ■“組合加工”改善輔料性質

  周鵬提示,直接壓片不同于濕法制粒壓片的一很大差別在于其要求用于壓片的物料是粉末狀的細粉,物料可壓性和流動性的好壞,將決定最終產品的質量。由于數藥物粉末的流動性和可壓性都不能滿足直接壓片的要求,所以選用性能優越的輔料來增加藥物的流動性等就是一個最直接有效的方法。在直接壓片中對輔料的正確選擇比濕法制粒更為嚴格。但是,目前,還沒有傳統的輔料兼具直接壓片所要求的良好的流動性和優異的壓縮性、黏合性,高度的附著性,以及對潤滑劑的低敏感度。常規的淀粉、糊精、糖粉的流動性和可壓性都相對較差。所以,開發適用于粉末直接壓片技術的輔料是一個新課題。

  滿足上述要求的輔料可通過“組合加工”的方法得到。據周鵬介紹,由一種易碎的一水乳糖和一種可塑物質(粉末纖維素、微晶纖維素、淀粉)兩種成分組成的復合物,如噴霧干燥乳糖(Flowlac-100)、改良乳糖(Tablettose系列)、噴霧干燥乳糖-纖維素預混物(Cellactose),只需要簡單的物理混合,并結合主藥的性質,進行適當的處方調整,就可滿足可壓性和流動性(可加入助流劑)的要求,使粉末直接壓片變得更為簡便。使用這種“組合加工”的產物與分別單獨使用上述兩種成分的簡單混合物相比,更能提高片劑的硬度。

  ■壓片設備需進一步完善

  目前,直接壓片設備正在不斷更新和完善。周鵬說,企業通過改進飼粉裝置、除塵裝置,完善預壓機構,有助于保證整個直接壓片過程的順利進行。

  細粉末的流動性不如顆粒的好,容易在飼粉器中出現空洞或流動時快時慢,造成片重差異,而采用振蕩飼粉或強制飼粉裝置可以使粉末均勻流入???;由于粉末中存在的空氣比顆粒中的多,壓片時容易產生頂裂,而降低壓片速度,或經二次壓縮,即第一次為初步壓縮,第二次為最終壓成藥片可解決這一問題,且由于增加了壓縮時間,因而利于排出粉末中的空氣,減少裂片現象,增加片劑的硬度;另外,因粉末具有飛揚性,在粉末直接壓片時,會產生較多的粉塵,有時出現漏粉現象,所以壓片機應具備自動密閉加料裝置、較好的除塵裝置和刮粉器與轉臺間的嚴密接合。

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